Önümiň beýany
Retatrutid, glýukagon reseptoryny (GCGR), glýukoza garaşly insulinotrop polipeptid reseptoryny (GIPR) we glýukona meňzeş peptid-1 reseptoryny (GLP-1R) nyşana alýan üç sany agonist peptiddir. Retatrutide, degişlilikde 5,79, 0.0643 we 0.775 nM bahasy bolan adam GCGR, GIPR we GLP-1R işjeňleşdirýär we syçanyň GCGR, GIPR we GLP-1R EC50 bahasy 2.32, 0.191 we 0.794 nM. Semizlik we metabolik bozulmalary öwrenmekde möhüm gözleg guraly bolup hyzmat edýär.
Retatrutide GLP-1R duýduryş ýoluny netijeli işjeňleşdirýär we GIP hem-de GLP-1 reseptorlarynda hereket edip, glýukoza bagly insuliniň bölünip çykmagyna itergi berýär. Bu sintetiki peptid güýçli gipoglikemiki häsiýetleri görkezýär we 2-nji görnüşli süýji keseli (T2D) üçin süýji keseline garşy birleşme hökmünde işlenip düzüldi. Insuliniň bölünip çykmagyna kömek edýär we glýukoza bagly görnüşde glýukagon sekresiýasyny basýar.
Mundan başga-da, Retatrutidiň aşgazanyň boşalmagyny gijikdirýändigi, agyz beklemegiň we postprandial glýukozanyň derejesini peseldýändigi, iýmitiň kabul edilmegini azaldýandygy we T2D keseli adamlarda bedeniň agramynyň ep-esli azalmagyna sebäp bolandygy görkezildi.
Biologiki işjeňlik
Retatrutid (LY3437943), adam GCGR, GIPR we GLP-1R güýçli agonisti hökmünde işleýän ýeke lipid-konýugirlenen peptiddir. Adamyň glýukagony we GLP-1 bilen deňeşdirilende, Retatrutide GCGR we GLP-1R (degişlilikde 0,3 × we 0,4 ×) pes güýjüni görkezýär, ýöne glýukoza garaşly insulinotrop polipeptid (GIP) bilen deňeşdirilende GIPR-de ep-esli güýçlendirilen güýji görkezýär (8,9 ×).
Hereket mehanizmi
Düwürtikli syçanlaryň nefropatiýa bilen baglanyşykly gözleglerinde, Retatrutid administrasiýasy albuminuriýany ep-esli azaltdy we glomerulýar süzgüç derejesini ýokarlandyrdy. Bu gorag täsiri, böwrek dokumasyndaky çişmä garşy we apoptotik hereketlere araçylyk edýän GLP-1R / GR bagly signalizasiýa ýolunyň işjeňleşmegi bilen baglanyşyklydyr.
Retatrutide, peşewiň konsentrasiýa ukybyny ýokarlandyryp, glomerulýar geçirijiligini gönüden-göni modullaşdyrýar. Deslapky netijeler, ACE inhibitorlary we ARB ýaly adaty hroniki böwrek kesellerini bejermek bilen deňeşdirilende, Retatrutide bary-ýogy dört hepde bejergiden soň albuminuriýanyň has azalýandygyny görkezýär. Mundan başga-da, sistolik gan basyşyny peseltmekde ACE ingibitorlaryna ýa-da ARB-lerine garanyňda has täsirli görkezdi, ep-esli ýaramaz täsirleri görmedi.
Ters täsirleri
Retatrutidiň iň köp ýaýran täsirleri, ýürek bulanma, içgeçme, gusmak we iç gatamagy ýaly tebigatda aşgazan-içege bolup durýar. Bu alamatlar, adatça ýumşak we orta bolup, dozany azaltmak bilen çözülýär. Mundan başga-da, mowzuklaryň takmynan 7% -i deriniň gyjyndyrylma duýgusyny habar berdi. Heartürek urşunyň ýokarlanmagy has ýokary dozaly toparlarda 24 hepdede ýüze çykdy, soňra bolsa esasy derejelere gaýdyp geldi.