1. Hereket mehanizmi
Glýukagon ýaly peptid-1 (GLP-1)aninkretin gormonyiýmitiň kabul edilmegine jogap hökmünde içege L-öýjükleri tarapyndan bölünip çykýar. GLP-1 reseptor agonistleri (GLP-1 RAs) bu gormonyň fiziologiki täsirlerini birnäçe metabolik ýollar arkaly meňzeýär:
-
Işdäňi basmak we aşgazanyň boşalmagy
-
Açlygy azaldýan gipotalamiki doýma merkezlerinde (esasanam POMC / CART neýronlary) hereket ediň.
-
Aşgazanyň haýal boşalmagy, doýmak duýgusyny uzaltmak.
-
-
Giňeldilen insuliniň bölünip çykmagy we glýukagonyň azalmagy
-
Glyukoza bagly görnüşde insulini bölüp çykarmak üçin aşgazan asty öýjüklerini höweslendiriň.
-
Glýukagon sekresiýasyny basyp, agyz beklemegiň we postprandial glýukozanyň derejesini ýokarlandyryň.
-
-
Energiýa çalşygyny gowulandyrdy
-
Insuliniň duýgurlygyny ýokarlandyryň we ýagyň okislenmegine kömek ediň.
-
Bagyr ýagynyň sintezini azaltmak we lipid alyş-çalşyny gowulandyrmak.
-
2. Esasy GLP-1 - Esasy agramy peseltmek serişdeleri
| Neşe | Esasy görkezme | Dolandyryş | Ortaça agram |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | 2-nji görnüşli süýji keseli, semizlik | Gündelik sanjym | 5–8% |
| Semaglutide | 2-nji görnüşli süýji keseli, semizlik | Hepdelik sanjym / dilden | 10-15% |
| Tirzepatide | 2-nji görnüşli süýji keseli, semizlik | Hepdelik sanjym | 15–22% |
| Retatrutide (synaglarda) | Semizlik (süýji däl) | Hepdelik sanjym | 24% -e çenli |
Trend:Neşe serişdeleriniň ewolýusiýasy ýeke GLP-1 reseptor agonistlerinden, goşa GIP / GLP-1 agonistlerden → üç agonistlerden (GIP / GLP-1 / GCGR) ösýär.
3. Esasy kliniki synaglar we netijeler
Semaglutid - EPdim synaglary
-
1-nji ädim (NEJM, 2021)
-
Gatnaşanlar: Semizlikli, süýji keseli bolmadyk ulular
-
Doza: hepdede 2,4 mg (subkutan)
-
Netijeler: Bedeniň agramynyň ortaça azalmagy14,9%68 hepdede, plasebo bilen 2,4%
-
Gatnaşanlaryň 33% -i weight20% horlanmagy gazandy.
-
-
5-nji ädim (2022)
-
2 ýyldan gowrak dowamly horlanmak we kardiometabolik töwekgelçilik faktorlarynyň gowulaşmagy görkezildi.
-
Tirzepatide - SURMOUNT & SURPASS programmalary
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Gatnaşanlar: Semizlikli, süýji keseli bolmadyk ulular
-
Doza: hepdede 5 mg, 10 mg, 15 mg
-
Netijeler: Ortaça horlanmak15–21%72 hepdeden soň (doza bagly)
-
40% töweregi agramy ≥25% azaltmagy gazandy.
-
-
SURPASS synaglary (Süýji keseli)
-
HbA1c azaltmak: çenli2.2%
-
Şol bir wagtyň özünde ortaça horlanmak10-15%.
-
4. Goşmaça saglyk we metabolik peýdalar
-
Azaltmakgan basyşy, LDL-holesterin, wetrigliseridler
-
Pese gaçdywisseralwebagyr ýagy(NAFLD-de gowulaşmak)
-
Has pes töwekgelçilikýürek-damar hadysalary(meselem, MI, insult)
-
Prediabetden 2-nji görnüşli süýji keseline öňe gidişlik
5. Howpsuzlyk tertibi we pikirler
Adaty zyýanly täsirler (köplenç ýumşakdan ortaça):
-
Bulam-bujarlyk, gusmak, çişmek, iç gatamak
-
Işdäň ýitmegi
-
Wagtlaýyn aşgazan-içege näsazlygy
Duýduryşlar / garşylyklar:
-
Pankreatitiň ýa-da medullary tiroid karsinomasynyň taryhy
-
Göwrelilik we ene süýdi bilen iýmitlendirmek
-
Aduwaş-ýuwaşdan dozany titrlemek çydamlylygy gowulandyrmak maslahat berilýär
6. Geljekki gözleg ugurlary
-
Indiki nesil köp agonistler:
-
GIP / GLP-1 / GCGR-ni nyşana alýan üç sany agonist (meselem,Retatrutide)
-
-
Dildar GLP-1 formulalary:
-
Bahalandyrylanda ýokary dozaly agyz semaglutidi (50 mg çenli)
-
-
Kombinasiýa bejergisi:
-
GLP-1 + insulin ýa-da SGLT2 ingibitorlary
-
-
Has giň metabolik görkezijiler:
-
Alkogolly däl ýagly bagyr keseli (NAFLD), polikistik ýumurtga sindromy (PCOS), uky apnesi, ýürek-damar keselleriniň öňüni almak
-
7. Netije
GLP-1 esasly dermanlar, süýji keseline gözegçilik etmekden metabolik we agramy dolandyrmaklyga paradigma çalşygyny görkezýär.
Agentsaly agentler bilenSemaglutideweTirzepatide, 20% -den ýokary hirurgiki däl agramy gazanyp bolýar.
Geljekde köp reseptorly agonistleriň netijeliligini, çydamlylygyny we kardiometabolik peýdalaryny hasam ýokarlandyrmagyna garaşylýar.
Iş wagty: 11-2025-nji oktýabr