Semizligi bejermek üçin üç gormon-reseptor agonisti bolan Retatrutidiň kliniki synagy

Fon we okuw dizaýny

Retatrutid (LY3437943), işjeňleşýän täze bir peptid dermanbir wagtda üç reseptor: GIP, GLP-1 we glýukagon. Semizlikli, ýöne süýji keseli bolmadyk adamlarda onuň netijeliligine we howpsuzlygyna baha bermek üçin 2-nji tapgyr, tötänleýin, iki gözi kör, plasebo tarapyndan dolandyrylýan synag geçirildi (NCT04881760). Jemi338 gatnaşyjyIň azyndan bir agram bilen baglanyşykly BMI ≥30 ýa-da ≥27 bilen, plasebo ýa-da retatrutid (1 mg, iki titrleme meýilnamasy bilen 4 mg, iki titrleme meýilnamasy bilen 8 mg ýa-da 12 mg) 48 hepdäniň dowamynda subkutan sanjym bilen dolandyrylýar. Theesasy ahyrky nokat24 hepdede bedeniň agramynyň göterim üýtgemegi boldy, ikinji derejeli nokatlar, şol sanda 48 hepdede agramyň üýtgemegi we agyr agram derejesi (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Esasy netijeler

• 24 hepde: Iň kiçi kwadratlar, bedeniň agramynyň esasy derejä görä göterim üýtgemegini aňladýar

  • Plasebo: −1,6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (birleşdirilen): −12,9%

  • 8 mg (birleşdirilen): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 hepde: Bedeniň agramynyň göterim üýtgemegi boldy

  • Plasebo: −2.1%

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (birleşdirilen): −17.1%

  • 8 mg (birleşdirilen): −22,8%

  • 12 mg: −24.2%

48 hepdede, gatnaşyjylaryň kliniki taýdan manyly horlanmak çäklerine ýetenleri haýran galdyrdy:

• Weight5% horlanmak: işjeň toparlarda plasebo bilen 27%, 92–100%

• ≥10%: işjeň toparlarda 73–93% plasebo bilen 9%

• ≥15%: işjeň toparlarda 55–83% plasebo bilen 2%

12 mg toparyndaGatnaşanlaryň 26% -i esasy agramynyň ≥30% -ini ýitirdi, bariatr operasiýasy bilen deňeşdirilende agramyň ululygy.

Howpsuzlyk
Iň ýaýran ýaramaz hadysalar aşgazan-içege (ýürek bulanma, gusmak, içgeçme) bolup, adatça ýumşakdan orta we doza bilen baglanyşyklydyr. Aşaky başlangyç dozalary (2 mg titrlemek) bu hadysalary azaltdy. Heartürek urşunyň doza bilen ýokarlanmagy 24-nji hepdede iň ýokary derejä ýetdi, soň azaldy. Öçürmegiň derejesi, işjeň toparlaryň arasynda 6-16% aralygynda, plasebodan birneme ýokary.

Netijeler
Süýji keseli bolmadyk semiz adamlarda 48 hepdäniň dowamynda hepdelik subkutan retatrutid öndürilýärbeden agramynyň ep-esli, doza bagly azalmagy(~ 24% -e çenli iň ýokary dozada ýitgini aňladýar), kardiometabolik markerleriň gowulaşmagy bilen birlikde. Aşgazan-içege ýaramaz hadysalary ýygy-ýygydan bolup, titrlemek bilen dolandyrylýar. Bu tapgyryň 2-nji tapgyry, retatrutidiň semizlik üçin täze bejeriş görkezijisini görkezip biljekdigini, has uly we uzak möhletli 3-nji tapgyr synaglarynda tassyklanmagyna garaşýandygyny görkezýär.